西原 祥子(教授)

ニシハラ シヨウコ

専門分野 機能生物化学、細胞生物学、発生生物学、医化学一般
担当科目 先端理工学トピックス、ケーススタディI、発生生物学、ゲノム情報科学、分子細胞生物学Ⅱ、ゲノム情報科学、演習Ⅰ・Ⅱ、卒業研究Ⅰ・Ⅱ、生命科学(看護学科)
研究テーマ 1.幹細胞における糖鎖の生理機能の解明
2.ショウジョウバエなどのモデル生物を用いた糖鎖機能の解明
3.硫酸化修飾のPAPS輸送体制御による統合的機能解析
4.糖鎖関連遺伝子の遺伝子多型(SNP)と疾病との関連の統合的解析

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理工学研究科 生命理学専攻

  • 専門分野 糖鎖生物学、幹細胞生物学、細胞生物学、生化学、分子生物学、発生生物学
    担当科目

    細胞生命科学総論、生命機能科学総論、糖鎖生物学特論、データ解析演習、先端研究Ⅰ・Ⅱ、細胞生物学特論、生命理学特別演習I~X、生命理学特別研究I~X

    研究テーマ

    「糖鎖の生物学的役割の網羅的解明と応用」

     

     生物の発生過程や細胞の癌化において、細胞表面の糖タンパク質や糖脂質上の糖鎖構造は顕著な変化を示します。翻訳されたタンパク質や脂質は、細胞内の小胞体やゴルジ装置の内腔で200種とも言われる糖転移酵素により順次糖を付加されます。様々な糖鎖修飾を受けた後、分泌小胞に乗り細胞外へ分泌されたり、細胞膜上に提示されたりします。細胞表面のタンパク質のほとんどが、糖鎖の修飾を受けた糖タンパク質です。細胞間の情報伝達においては、提示された糖鎖を相手方の細胞表面にあるレクチン(糖鎖を認識するタンパク質)が認識して細胞内へ情報を伝達すると考えられています。このため、糖鎖は、発生、免疫、感染、疾病などの様々な生物現象に深く関わっています。

     合成される糖鎖を知るには、どのような糖転移酵素が合成に関わっているかを知ることが大切です。私達は、糖転移酵素の網羅的解析から、酵母から哺乳動物への進化において、糖転移酵素の基本的な遺伝子ファミリーは、ショウジョウバエを含む前口動物と哺乳類へと進化する後口動物の分岐の前に作られていることを明らかにしました。重要な糖鎖構造の多くは、種を超えて保存されていると考えられます。例えば、ある種の筋ジストロフィーでは、O-Man型糖鎖が異常であり、これを合成するO-Man転移酵素が、その筋ジストロフィーの患者では変異により不活性化していることが明らかにされました。私達は、この遺伝子のショウジョウバエ変異体で筋肉が欠損することや筋芽細胞のアポトーシスが亢進することを見出し、この遺伝子が筋肉の発生に不可欠であることを示しました。また、癌細胞や幹細胞では、糖鎖構造が変化し、糖鎖は腫瘍マーカーや幹細胞のマーカーとしても使われています。私達は、『胚性幹細胞(ES細胞)の維持に糖鎖が関与する』ことを世界に先駆けて明らかにしました。現在までに網羅的解析を行い、ナイーブな多能性状態を維持するために必要な4種の糖鎖構造、(1)LacdiNAc構造(GalNAcβ1,4GlcNAc)、(2)ヘパラン硫酸、(3)O-GlcNAc、(4)ムチン型O-結合型糖鎖の1つであるT抗原(Galβ1,3GalNAc)を見出しています。この様な研究から、ヒトの個体発生や疾病においても糖鎖が重要な役割を果していることは明らかです。現在、多くの希少な未診断疾患に糖鎖が関わっていると予測し、その解析にも取り組んでいます。

     ヒトをはじめとする主な生物のゲノム配列が決定され、その情報をもとにプロテオーム研究、さらには翻訳後修飾へと網羅的な解析が進んできています。リン酸化に並ぶ翻訳後修飾が糖鎖修飾です。私達は、『個体レベルでの糖鎖の生理機能の網羅的解明』を目指して、研究を進めています。

     

    【 当研究室の研究テーマ 】

     生体における糖鎖の役割を明らかにすることを目的として、研究を行っています。ショウジョウバエ個体やES細胞、iPS細胞、癌細胞、癌幹細胞、ヒトモデル細胞、オルガノイドにおいて、様々な遺伝子工学の手法を用いて、糖鎖関連遺伝子の発現を調節して糖鎖機能の解明をしています。また、一部の遺伝子については、ノックアウトマウスを作製し、解析を行っています。

     

    (1) ショウジョウバエを用いた糖鎖関連遺伝子の解析;生物種を越えて保存されている糖鎖の生理機能の解明

     ショウジョウバエは、最も遺伝学の進んでいるモデル実験動物です。「生物種を越えて保存されている糖鎖の生理活性」に焦点を置いて、ショウジョウバエの糖鎖関連遺伝子の変異体やノックダウン体の表現型の解析や生化学的分子生物学的解析から、生物の発生における糖鎖の役割を明らかにしていきます。特に、血液幹細胞の維持と分化に必要な糖転移酵素、神経の軸索形成に必要な糖鎖構造などについて、現在、解析を行なっています。

     

    (2) ヒトや哺乳類の多能性幹細胞(ES細胞、iPS細胞)、オルガノイドにおける糖鎖機能の解明

     (1) で明らかになった糖鎖機能がヒトや他の哺乳動物にも共通するものであるか、胚性幹細胞を中心とした培養細胞で検討していきます。具体的には、ES細胞やiPS細胞を対象に、「糖鎖の幹細胞維持や分化における役割を解明する」することを目的とします。このプロジェクトでは、2008年に『ES細胞の維持に糖鎖(ヘパラン硫酸)が関与する』ことをはじめて明らかにしました。それをさらに押し進め、上述の4つの糖鎖構造がナイーブな多能性状態を維持に必要なことを明らかにしました。現在、それ以外の様々な糖鎖にまで解析の範囲を広げています。胚性幹細胞における糖鎖の機能解析の例は、今なお多いとは言えず、この分野でパイオニアとしての役割を果たしています。

     

    (3) PAPS輸送体ノックアウトマウスの機能解析

     PAPS輸送体は、糖鎖やタンパク質の硫酸化に必須であり、これがないと各々の分子は硫酸化修飾を受けられません。私達は、2003年にこれを初めて単離・同定しました。現在、ノックアウトマウスを作製して解析を行なっています。このマウスが様々な疾病を誘発することを見いだし、それらの発症機構について解析をしているところです。

     

    (4) 未診断疾患に関わっている糖鎖関連遺伝子の機能解析

    これまでの解析から、糖鎖が多くの希少な未診断疾患に関わっていると予測されたので、それらの解析も開始しました。疾病との関連が見いたされた変異をもつ糖鎖関連遺伝子の機能の喪失を、モデル生物や幹細胞からの分化系、オルガノイドなどを用いて解析し、病気との関係を明らかにしていきます。

    略歴

    1953 年 東京生まれ

    1982 年 東京大学理学系大学院化学科博士課程 修了、理学博士

     

    慶応義塾大学医学部薬化学研究所、

    東京慈恵会医科大学第二細菌学教室、

    University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Biochemistry,

    三菱化成生命科学研究所分子生物学研究部細胞生物学研究室を経て、

     

    1991 年 創価大学生命科学研究所細胞生物学部門 講師

    1997 年 創価大学生命科学研究所細胞生物学部門 助教授

    2001 年 創価大学生命科学研究所細胞生物学部門 教授

    2003 年 創価大学工学部生命情報工学科 教授

    2003 年 - 現在 創価大学大学院工学研究科生命情報工学専攻 教授

    2015 年 - 現在 創価大学理工学部共生創造理工学科 教授

    2019年 創価大学 理工学部 糖鎖生命システム融合センター センター長

    2020年 - 現在 創価大学大学院理工学研究科生命理学専攻 教授

    2021年 - 現在 創価大学 糖鎖生命システム融合研究所 所長

    主な著書論文 原著論文

    *Corresponding author

    1. Abo, H., Kume, M., Pecori, F., Miura, T., Matsumoto, N., Nishihara, S., Yamamoto, K.:  Disaccharide-tag for highly sensitive identification of O-GlcNAc-modified proteins in mammalian cells.

    PLoS One. 17, e0267804 (2022).

    2. Kobayashi, D., Hiono, T., Ichii, O., Nishihara, S., Takase-Yoden, S., Yamamoto, K., Kawashima, H., Isoda, N., Sakoda, Y.: Turkeys possess diverse Siaα2-3Gal glycans that facilitate their dual susceptibility to avian influenza viruses isolated from ducks and chickens.

    Virus Res. 315, 198771 (2022).

    3. Ogura, C., Nishihara, S.*: Dermatan-4-O-sulfotransferase-1 contributes to the undifferentiated state of mouse embryonic stem cells.

    Front Cell Dev Biol. 9, 733964 (2021).

    4. Pecori, F., Kondo, N., Ogura, C., Miura, T., Kume, M., Minamijima, Y., Yamamoto, K., Nishihara, S.*: Site-specific O-GlcNAcylation of Psme3 maintains mouse stem cell pluripotency by impairing P-body homeostasis.

    Cell Rep. 36, 109361 (2021).

    5. Ichimiya, T., Okamatsu, M., Kinoshita, T., Kobayashi, D., Ichii, O., Yamamoto, N., Sakoda, Y., Kida, H., Kawashima, H., Yamamoto, K., Takase-Yoden, S., Nishihara, S.*:  Sulfated glycans containing NeuAcα2-3Gal facilitate the propagation of human H1N1 influenza A viruses in eggs.

    Virology, 562, 29-39 (2021).

    6. Pecori, F., Yokota, I., Hanamatsu, H., Miura, T., Ogura, C., Ota, H., Furukawa, J.I., Oki, S., Yamamoto, K., Yoshie, O., Nishihara, S.*: A defined glycosylation regulatory network modulates total glycome dynamics during pluripotency state transition.

    Sci Rep. 11, 1276 (2021).

    7. Ogura, C., Hirano, K., Mizumoto, S., Yamada, S., Nishihara, S.*: Dermatan sulphate promotes neuronal differentiation in mouse and human stem cells.

    J Biochem. 169, 55-64 (2021).

    8. Pecori, F., Akimoto, Y., Hanamatsu, H., Furukawa, J.I., Shinohara, Y., Ikehara, Y., Nishihara, S.*: Mucin-type O-glycosylation controls pluripotency in mouse embryonic stem cells via Wnt receptor endocytosis.

    J Cell Sci. 133, jcs245845 (2020).

    9. Miura, T., Yuasa, N., Ota, H., Habu, M., Kawano, M., Nakayama, F., Nishihara, S.*: Highly sulfated hyaluronic acid maintains human induced pluripotent stem cells under feeder-free and bFGF-free conditions.

    Biochem Biophys Res Commun. 518, 506-512 (2019).

    10. Shinchi, H., Nakamura, T., Ota, H., Nishihara, S., Wakao, M., Suda, Y.: Cell profiling based on sugar-chain-cell binding interaction and its application to typing and quality verification of cells.

    Chembiochem. 20, 1810-1816 (2019).

    11. Itoh, K., Akimoto, Y., Kondo. S., Ichimiya, T., Aoki, K., Tiemeyer. M., Nishihara. S.*: Glucuronylated core 1 glycans are required for precise localization of neuromuscular junctions and normal formation of basement membranes on Drosophila muscles.

    Dev Biol. 436, 108-124 (2018).

    12. Miura, T., Kume, M., Kawamura, T., Yamamoto, K., Hamakubo, T., Nishihara, S.*: O-GlcNAc on PKCζ inhibits the FGF4-PKCζ-MEK-ERK1/2 pathway via inhibition of PKCζ phosphorylation in mouse embryonic stem cells.

    Stem Cell Reports, 10, 1–15 (2018).

    13. Miura, T., Fujita, M., Kawano, M., Imadome, K., Yasuda,T., Nishihara, S., Imamura, T., Masuzawa, M., Imai, T., Nakayama, F.: Strong radioprotective FGF1 signaling down-regulates proliferative and metastatic capabilities of the angiosarcoma cell line, ISOS-1, through the dual inhibition of EGFR and VEGFR pathways.

    Clin Transl Radiat Oncol. 7, 83-90 (2017).

    14. Kinoshita, T., Sato, C., Fuwa, T.J., Nishihara, S.*: Short stop mediates axonal compartmentalization of mucin-type core 1 glycans.

    Sci Rep., 7, 41455 (2017).

    15. Miura, T., Nishihara, S.*: O-GlcNAc is required for the survival of primed pluripotent stem cells and their reversion to the naïve state.

    Biochem Biophys Res Commun. 480, 655-661 (2016).

    16. Itoh, K., Akimoto, Y., Fuwa, T.J., Sato, C., Komatsu, A., Nishihara, S.*: Mucin-type core 1 glycans regulate the localization of neuromuscular junctions and establishment of muscle cell architecture in Drosophila.

    Dev Biol., 412, 114-127 (2016).

    17. Miura, T., Hamaguchi, S., Nishihara, S.*: Atmospheric-pressure plasma-irradiation

    inhibits mouse embryonic stem cell differentiation to mesoderm and endoderm but promotes ectoderm differentiation.

    J. Phys. D: Appl. Phys., 49, 165401-1 - 165401-12 (2016).

    18. Takeuchi, T., Nishiyama, K., Saito, S., Tamura, M., Fuwa, T.J., Nishihara, S., Takahashi, H., Natsugari, H., Arata, Y., Kasai, K.: Preparation of a polyclonal antibody that recognizes a unique galactoseβ1-4fucose disaccharide epitope.

    Carbohydr Res. 412, 50-55 (2015).

    19. Ichimiya, T., Maeda, M., Sakamura, S., Kanazawa, M., Nishihara, S.*, Kimura, Y.*: Identification of β1,3-galactosyltransferases responsible for biosynthesis of insect complex-type N-glycans containing a T-antigen unit in the honeybee.

    Glycoconjugate J., 32, 141-151 (2015).

    20. Yamamoto-Hino, M., Yoshida, H., Ichimiya, T., Sakamura, S., Maeda, M., Kimura, Y., Sasaki, N., Aoki-Kinoshita, K.F., Kinoshita-Toyoda, A., Toyoda, H., Ueda, R., Nishihara, S.*, Goto, S. *: Phenotype-based clustering of glycosylation-related genes by RNAi mediated gene silencing.

    Genes to Cells, 20, 521-542 (2015).

    21. Fuwa, T.J., Kinoshita, T., Nishida, H., Nishihara, S.*: Reduction of T antigen causes loss of hematopoietic progenitors in Drosophila through the inhibition of filopodial extensions from the hematopoietic niche.

    Dev Biol., 401, 206-219 (2015).

    22. Hiono, T., Okamatsu, M., Nishihara, S., Takase-Yoden, S., Sakoda, Y., Kida, H.: A chicken influenza virus recognizes fucosylated α2,3 sialoglycan receptors on the epithelial cells lining upper respiratory tracts of chickens.

    Virology, 456–457, 131–138 (2014).

    23. Miura, T., Ando, A., Hirano, K., Ogura, C., Kanazawa, T., Ikeguchi, M., Seki, A., Nishihara, S., Hamaguchi, S.: Proliferation assay of mouse embryonic stem (ES) cells exposed to atmosphericpressure plasmas at room temperature.

    J. Phys. D: Appl. Phys. 47(44) 445402-1 - 445402-12 (2014).

    24. Hirano, K., Kinoshita, T., Uemura, T., Motohashi, H., Watanabe, Y., Ebihara, T., Nishiyama, H., Sato, M., Suga, M., Maruyama, Y., Tsuji, N.M., Yamamoto, M., Nishihara, S.*, Sato, C.*: Electron microscopy of primary cell cultures in solution and correlative optical microscopy using ASEM.

    Ultramicroscopy,143, 52-66 (2014).

    25. Kinoshita, T., Mori, Y., Hirano, K., Sugimoto, S., Okuda, K., Matsumoto, S., Namiki, T., Ebihara, T., Kawata, M., Nishiyama, H., Sato, M., Suga, M., Higashiyama, K., Sonomoto, K., Mizunoe, Y., Nishihara, S.*, Sato, C. *: Immuno-electron microscopy of primary cell cultures from genetically modified animals in liquid by atmospheric scanning electron microscopy.

    Microsc Microanal, 20, 470-484 (2014).

    26. Ichimiya, T., Nishihara, S., Takase-Yoden, S., Kida, H., Aoki- Kinoshita, K.F.: Frequent glycan structure mining of influenza virus data revealed a sulfated glycan motif that increased viral infection.

    Bioinformatics, 30, 706-711(2014).

    27. Hirano, K., Van Kuppevelt, T.H., Nishihara, S.*: The transition of mouse pluripotent stem cells from the naïve to the primed state requires Fas signaling through 3-O sulfated heparan sulfate structures recognized by the HS4C3 antibody.

    Biochem Biophys Res Commun. 430, 1175–1181 (2013).

    28. Nakayama, F., Umeda, S., Ichimiya, T., Kamiyama, S., Hazawa, M., Yasuda, T., Nishihara, S., Imai, T.: Sulfation of keratan sulfate proteoglycan reduces radiation-induced apoptosis in human Burkitt's lymphoma cell lines.

    FEBS Lett., 587, 231-783 (2013).

    29. Hirano, K., Sasaki, N., Ichimiya, T., Miura, T., Van Kuppevelt,T.H., Nishihara, S.*: 3-O-sulfated heparan sulfate recognized by the antibody HS4C3 contribute to the differentiation of mouse embryonic stem cells via Fas signaling.

    PLoS One, 7, e43440 (2012).

    30. Seki, Y., Mizukura, M., Ichimiya, T., Suda, Y., Nishihara, S., Masuda, M., Takase-Yoden, S.: O-sulfate groups of heparin are critical for inhibition of ecotropic murine leukemia virus infection by heparin.

    Virology, 424, 56-66 (2012).

    31. Sasaki, N., Shinomi, M., Hirano, K., Ui-Tei, K., Nishihara, S.*: LacdiNAc (GalNAcβ1-4GlcNAc) contributes to self-renewal of mouse embryonic stem cells by regulating LIF/STAT3 signaling.

    Stem Cells, 29, 641-650 (2011).

    32. Kamiyama, S., Ichimiya, T., Ikehara, Y., Takase, T., Fujimoto, I., Suda, T., Nakamori, S., Nakamura, M., Nakayama, F., Irimura, T., Nakanishi, H., Watanabe, M., Narimatsu, H., Nishihara, S.*: Expression and role of 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporters in human colorectal carcinoma.

    Glycobiology, 21, 235-246 (2011).

    33. Yamamoto-Hino, M., Kanie, Y., Awano, W., Aoki-Kinoshita, K.F., Yano, H., Nishihara, S., Okano, H., Ueda, R., Kanie, O., Goto, S.: Identification of genes required for neural-specific glycosylation using functional genomics.

    PLoS Genet., 6, e1001254 (2010).

    34. Sasaki, N., Hirano, T., Kobayashi, K., Toyoda, M., Miyakawa, Y., Okita, H., Kiyokawa, N., Akutsu, H., Umezawa, A., Nishihara, S.*: Chemical inhibition of sulfation accelerates neural differentiation of mouse embryonic stem cells and human induced pluripotent stem cells.

    Biochem Biophys Res Commun. 401, 480-486 (2010).

    35. Ueyama, M., Akimoto, Y., Ichimiya, T., Ueda, R., Kawakami, H., Aigaki, T., Nishihara, S.*: Increased apoptosis of myoblasts in Drosophila model for the Walker-Warburg syndrome.

    PLoS One, 5, e11557 (2010).

    36. Dejima, K., Murata, D., Mizuguchi, S., Nomura, K.H., Izumikawa, T., Kitagawa, H., Gengyo-Ando, K., Yoshina, S., Ichimiya, T., Nishihara, S., Mitani, S., Nomura, K.: Two Golgi-resident 3' -phosphoadenosine 5' -phosphosulfate transporters play distinct roles in heparan sulfate modifications and embryonic and larval development in Caenorhabditis elegans.

    J Biol Chem., 285, 24717-24728 (2010).

    37. Ishikawa, H.O., Ayukawa, T., Nakayama, M., Higashi, S., Kamiyama, S., Nishihara, S., Aoki, K., Ishida, N., Sanai, Y., Matsuno, K.: Two pathways for importing GDP-fucose into the endoplasmic reticulum lumen function redundantly in the O-fucosylation of Notch in Drosophila.

    J Biol Chem., 285, 4122-4129 (2010).

    38. Sasaki, N., Hirano, T., Ichimiya, T., Wakao, M., Hirano, K., Kinoshita-Toyoda, A., Toyoda, H., Suda, Y., Nishihara, S.*: The 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporters, PAPST1 and 2, contribute to the maintenance and differentiation of mouse embryonic stem cells.

    PLoS One, 4, e8262 (2009).

    39. Dejima, K., Murata, D., Mizuguchi, S., Nomura, K.H. Gengyo-Ando, K., Mitani, S., Kamiyama, S., Nishihara, S., Nomura, K.: The ortholog of human solute carrier family 35 member B1 (UDP-galactose transporter-related protein 1) is involved in maintenance of ER homeostasis and essential for larval development in Caenorhabditis elegans.

    FASEB J., 23, 2215-2225 (2009).

    40. Sesma. J.I., Esther, C.R. Jr, Kreda, S.M., Jones, L., O'Neal, W., Nishihara, S., Nicholas, R.A., Lazarowski, E.R.: ER/Golgi nucleotide sugar transporters contribute to the cellular release of UDP-sugar signaling molecules.

    J. Biol. Chem., 284, 12572-12583 (2009).

    41. Kanie, Y., Yamamoto-Hino, M., Karino, Y., Yokozawa, H., Nishihara, S., Ueda, R., Goto, S., Kanie, O.: Insight into the regulation of glycan synthesis in Drosophila chaoptin based on mass spectrometry.

    PLoS ONE, 4, e5434 (2009).

    42. Yoshida, H., Fuwa, T.J., Arima, M., Hamamoto, H., Sasaki, N., Ichimiya, T., Osawa, K., Ueda, R., Nishihara, S.*: Identification of the Drosophila core 1 β1,3-galactosyltransferase gene that synthesizes T antigen in the embryonic central nervous system and hemocytes.

    Glycobiology, 18, 1094-1104 (2008).

    43. Ono, Y., Kitajima, M., Daikoku, S., Shiroya, T., Nishihara, S., Kanie, Y., Suzuki, K., Goto, S., Kanie, O.: Sequential glycosyltransfer reactions on a microfluidic device: Synthesis of a glycosaminoglycan linkage region tetrasaccharide.

    Lab. on a Chip, 8, 2168-2173 (2008).

    44. Ueyama, M., Takemae, H., Ohmae, Y., Yoshida, H., Toyoda, H., Ueda, R., Nishihara, S.*: Functional analysis of proteoglycan galactosyltransferase II RNAi mutant flies.

    J. Biol. Chem., 283, 6076-6084 (2008).

    45. Sasaki, N., Okishio, K., Ui-Tei, K., Saigo, K., Kinoshita-Toyoda, A., Toyoda, H., Nishimura, T., Suda, Y., Hayasaka, M., Hanaoka, K., Hitoshi, S., Ikenaka, K., Nishihara, S.*: Heparan sulfate regulates self-renewal and pluripotency of embryonic stem cells.

    J. Biol. Chem., 283, 3594-3606 (2008).

    46. Sasaki, N., Yoshida, H., Fuwa, T.J., Kinoshita-Toyoda, A., Toyoda, H., Hirabayashi, Y., Ishida, H., Ueda, R., Nishihara, S.*: Drosophila β1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-A synthesizes the LacdiNAc structures on several glycoproteins and glycosphingolipids.

    Biochem Biophys Res Commun., 354, 522-527 (2007).

    47. Kudo, T., Fujii, T., Ikegami, S., Inokuchi, K., Takayama,Y., Ikehara, Y., Nishihara, S., Togayachi, A., Takahashi, S., Tachibana, K., Yuasa, S., Narimatsu, H.: Mice lacking α1,3-fucosyltransferase IX demonstrate disappearance of Lewis x structure in brain and increased anxiety-like behaviors.

    Glycobiology, 17, 1-9 (2007).

    48. Kusama, S., Ueda, R., Suda, T., Nishihara, S., Etsuko, T.: Involvement of Drosophila Sir2-like genes in the regulation of life span.

    Genes & Genetic Systems, 81, 341-348 (2006).

    49. Goda, E., Kamiyama, S., Uno, T., Yoshida, H., Ueyama, M., Kinoshita-Toyoda, A., Toyoda, H., Ueda, R., Nishihara, S.*: Identification and characterization of a novel Drosophila 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporter.

    J. Biol. Chem., 281, 28508-28517 (2006).

    50. Kamiyama, S., Sasaki, N., Goda, E., Ui-Tei, K., Saigo, K., Narimatsu, H., Jigami, Y., Kannagi, R., Irimura, T., Nishihara, S.*: Molecular cloning and characterization of a novel 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporter, PAPST2.

    J. Biol. Chem., 281, 10945-10953 (2006).

    51. Sasaki, N., Manya, H., Okubo, R., Kobayashi, K., Ishidad,H., Toda, T., Endo, T., Nishihara, S.*: β4GalT-II is a key regulator of glycosylation of the proteins involved in neuronal development.

    Biochem Biophys Res Commun., 333, 131-137 (2005).

    52. Ichimiya, T., Manya, H., Ohmae, Y., Yoshida, H., Takahashi, K., Ueda, R., Endo, T., Nishihara, S.*: The twisted abdomen phenotype of Drosophila POMT1 and POMT2 mutants coincides with their heterophilic protein O-mannosyltransferase activity.

    J. Biol. Chem., 279, 42638-42647 (2004).

    53. Kohyama-Koganeya, A., Sasamura, T., Oshima, E., Suzuki, E., Nishihara, S., Ueda, R., Hirabayashi Y.: Drosophila glucosylceramide synthase: A negative regulator of cell death mediated by proapoptotic factors.

    J. Biol. Chem., 279, 35995-6002 (2004).

    54. Suda,T., Kamiyama, S., Suzuki. M., Kikuchi N., Nakayama., Narimatsu H., Jigami , Y., Aoki, T., Nishihara, S.*: Molecular cloning and characterization of a human multi-substrate specific nucleotide-sugar transporter homologous to Drosophila fringe connection.

    J. Biol. Chem., 279, 26469-26474 (2004).

    55. Kudo, T., Kaneko, M., Iwasaki, H., Togayachi, A., Nishihara, S., Abe, K., Narimatsu. H.: Normal embryonic and germ cell development in mice lacking α1,3-fucosyltransferase IX (Fut9) which show disappearance of stage-specific embryonic antigen 1.

    Mol Cell Biol, 24, 4221-4228(2004).

    56. Tanaka, T, Tsuda, C., Miura, T., Inazu, T., Tsuji, S., Nishihara, S., Hisamatsu, M., Kajimoto, T.: Design and synthesis of peptide mimetics of GDP-Fucose: Targeting Inhibitors of fucosyltransferases.

    Synlett, 2004, 243-246 (2004).

    57. Kamiyama, S., Suda, T., Ueda, R., Suzuki, M., Okubo, R., Kikuchi, N., Chiba, Y., Goto, S., Toyoda, H., Saigo, K., Watanabe, M., Narimatsu, H., Jigami, Y., Nishihara, S.*: Molecular cloning and identification of 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporter.

    J. Biol. Chem., 278, 25958-25963 (2003).

    58. Takemae, H., Ueda, R., Ohkubo, R., Nakato, H., Izumi, S., Saigo, K., Nishihara, S.*: Proteoglycan UDP-galactose: β-xylose β1,4galactosyltransferase I is essential for viability in Drosophila melanogaster.

    J. Biol. Chem., 278, 15571-15578 (2003).

     

    総説、及び、著書

     

    1. Pecori, F., Hanamatsu, H., Furukawa, J.I.*, Nishihara, S.*: Comprehensive and comparative structural glycome analysis in mouse epiblast-like cells.

    Methods Mol Biol. 2490, 179-193 (2022).

    2. Egawa H, Nishihara, S.*: Analysis of 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate transporters: Transporter activity assay, real-time reverse transcription polymeraschain reaction, and immunohistochemistry.

    Methods Mol Biol. 2303, 675-685 (2022).

    3. Ota H, Nishihara, S.*: Regulation of 3-O-sulfation of heparan sulfate during transition from the naïve to the primed state in mouse embryonic stem cells.

    Methods Mol Biol. 2303, 443-452 (2022).

    4. Itoh K, Nishihara, S.*: Mucin-type O-glycosylation in the Drosophila nervous system.

    Front Neuroanat. 15, 767126 (2021) .

    5.  Pecori, F., Nishihara, S.*: Transient induction and characterization of mouse epiblast-like cells from mouse embryonic stem cells.

    Methods Mol Biol. 2021 May 5. doi: 10.1007/7651_2021_403. Online ahead of print.

    6. Itoh, K., Nishihara, S.*: Drosophila melanogaster in glycobiology: Their mutants are excellent models for human diseases. Comprehensive Glycoscience, 2nd edition. Barchi Jr., Joseph (ed.). Oxford: Elsevier, vol.5, 1-35 (2021).

    7. Nishihara, S.*: From structure and function of glycans in stem cells to application in regenerative medicine.

    Glycoforum. 2020 Vol.24 (4), A9 DOI: https://doi.org/10.32285/glycoforum.24A9 Aug 01, 2021.

    8. Nishihara, S.*: Functional analysis of glycosylation using Drosophila melanogaster.

    Glycoconj J. 37, 1-14 (2020).

    9.西原祥子*: 幹細胞を制御する糖鎖.

    生化学, Journal of Japanese Biochemical Society,  92, 94-106 (2020).

    10. Nishihara, S.*: Drosophila melanogaster.

    Glycoscience: Basic Science to Applications. Insights from the Japan Consortium for Glycobiology and Glycotechnology (JCGG). Taniguchi, N. (ed.). Springer, Chapter 4, 4-7, 100-101(2019)

    11. Nishihara, S.*: Roles of glycans in development, evolution and stem cells.

    Glycoscience: Basic Science to Applications. Insights from the Japan Consortium for Glycobiology and Glycotechnology (JCGG). Taniguchi, N. (ed.). Springer, Chapter 11, 11-1, 191-193 (2019).

    12. Nishihara, S.*: Posttranscriptional regulation of glycan expression by microRNA.

    Glycoscience: Basic Science to Applications. Insights from the Japan Consortium for Glycobiology and Glycotechnology (JCGG). Taniguchi, N. (ed.), Springer, Chapter 11, 11-5, 200-201 (2019).

    13. Nishihara, S.*: Influenza drug formulation.

    Glycoscience: Basic Science to Applications. Insights from the Japan Consortium for Glycobiology and Glycotechnology (JCGG). Taniguchi, N. (ed.), Springer, Chapter 14, Box 14.1, 232 (2019).

    14. 三浦 太一, 西原 祥子*:多能性幹細胞における-GlcNAcの機能.

    TIGG, 31, E69–E75 (2019).

    15. Nishihara, S.*: Glycans in stem cell regulation: from Drosophila tissue stem cells to mammalian pluripotent stem cells.

    FEBS Letters, 592, 3773-3790 (2018).

    16. Nishihara, S.*, Hamaguchi, S.: Molecular dissection of biological effects for mouse embryonic stem cells differentiation treated by low-temperature atmospheric-pressure plasma (APP).

    Plasma Medical Science. 1st ed. Hori, M. (eds). Academic Press, Chapter 6.6, 353-359 (2018).

    17. Kinoshita, T., Itoh, K., Nishihara, S.*: Functions of mucin-type O-glycans in the nervous system.

    TIGG, 30, E103-E108 (2018).

    18. 西原祥子*, 伊藤和義:幹細胞における糖鎖の働き-ショウジョウバエモデルからES細胞まで - 幹細胞に機能する糖鎖.

    化学と生物, 55, 750 - 758 (2017).

    19. Sato, C., Kinoshita, T., Memtily, N., Sato, M., Nishihara, S., Yamazawa, T., Sugimoto, S.: Correlative light-electcron micoscopy in liquids using an inverted SEM.

    Methods in Cell Biology, 140, 187-213 (2017).

    20. 西原祥子*:多能性幹細胞における糖鎖の機能:ナイーブ状態とプライム状態に関わる糖鎖.

    Bio Clinica、32、412-418(2017) グライコバイオロジーの新展開 三善英知編

    21. Nishihara, S.*, Ota, H., Miura T.: Atmospheric pressure plasma irradiation on embryonic stem cells: Signals and differentiation.

    Plasma Medicine, 7, 215–225 (2017).

    22. Nishihara, S.*: Glycans define the stemness of naïve and primed pluripotent stem cells.

    Glycoconj J., 34, 737-747(2017).

    23. 不破尚志、西原祥子*:ショウジョウバエが解き明かす、糖鎖による、発生とシグナル伝達の制御.

    糖鎖の新機能開発・応用ハンドブック – 創薬・医療から食品開発まで – 、秋吉一成監修、エヌ・ティー・エス、5章1節、226-229 (2015) .

    24. Nishihara, S.*: Glycan functions and signals in embryonic stem cells.

    Glycoscience: Biology and Medicine, edited by Taniguchi N et al., Springer, 2, Part IX, Chapter 180, 1465-1473 (2015).

    25. Nishihara, S.*: Members of the nucleotide-sugar transporter family and their functions.

    Glycoscience: Biology and Medicine, edited by Taniguchi N et al., Springer, 2, Part X, Chapter 154, 1253-1266 (2015).

    26. Fuwa, T.J., Nishihara, S.*: Functional analysis of glycans using Drosophila mutants and RNAi.

    Glycoscience: Biology and Medicine, edited by Taniguchi N et al., Springer, 2, Part IX, Chapter 107, 891-900 (2015).

    27. Nishihara, S.*: Adenosine 3′-phospho 5′-phosphosulfate transporter 1,2 (PAPST1,2) (SLC35B2,3).

    Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes (2nd edition), edited by Taniguchi N., Springer, 3, Section XIV, Chapter 122, 1379-1392 (2014).

    28. Nishihara, S.*: UDP-N-acetylglucosamine/UDP-glucose/GDP-mannose transporter (HFRC1) (SLC35D2).

    Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes (2nd edition), edited by Taniguchi N., Springer, 3, Section XIV, Chapter 125, 1413-1422 (2014).

    29. Nishihara, S.*: CMP-sialic acid transporter (CST)(SLC35A1).

    Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes (2nd edition) edited by Taniguchi N., Springer, 3, Section XIV, Chapter 121, 1369-1378 (2014).

    30. Nishihara, S.*: Self-renewal of naïve state mouse embryonic stem cells: role of LacdiNAc in LIF/STAT signaling.

    Stem cells and cancer stem cells, Therapeutic applications in disease and injury, edited by Hayat M. A., Springer, 11, Part 1, Chapter 4, 41-50 (2014).

    31. 西原祥子*:多能性幹細胞の未分化性維持と分化にかかわる糖鎖構造と機能メカニズム

    実験医学, 31, 574-1582(2013).

    32. Nishihara, S.*: Accelerated neural differentiation of human induced pluripotent stem cells using chlorate treatment.

    Stem cells and cancer stem cells, Therapeutic applications in disease and injury edited by Hayat M. A., Springer, 7, Part 4, Chapter 24, 249-257 (2012).

    33. Sasaki, N., Nishihara, S.*: Gene silencing in mouse embryonic stem cells.

    Methods Mol. Biol., Proteoglycans edited by Françoise R, Springer, 836, Part I, Chapter 4, 53-61(2012).

    34. 佐々木紀彦, 西原祥子*:多能性幹細胞における糖鎖発現の意義.

    医学のあゆみ, 239, 1277-1282 (2011).

    35. Nishihara, S.*: The function of glycan structures for the maintenance and differentiation of embryonic stem cells.

    Embryonic Stem Cells: The hormonal regulation of pluripotency and embryogenesis, edited by Craig S. Atowood, INTECH, Part 1, Chapter 6, 101-124 (2011).

    36. Nishihara, S.*: Glycosyltransferases and transporters that contribute to proteoglycan synthesis in Drosophila: Identification and functional analyses using the heritable and inducible RNAi system.

    Method in Enzymnology, 480, 323-351 (2010).

    37. Nishihara, S.*: The function of glycan structures expressed on embryonic stem cells.

    TIGG, 21, 207-218 (2009).

    38. 西原祥子*:ショウジョウバエRNAiシステム.

    The lung perspective, 17, 202-205(2009).

    39. 西原祥子*:ショウジョウバエによって解明される糖鎖の役割.

    第3の生命鎖 糖鎖の謎が今, 解る. 古川鋼一編,  E章,  138-144 (2009).

    40. 西原祥子*:ES細胞の未分化性, 多能性維持に関わる硫酸化糖鎖.

    化学工業, 59, 947-954(2008).

    41. 神山伸, 西原祥子*:糖ヌクレオチド輸送体・PAPS輸送体による糖鎖合成の制御.

    蛋白質核酸酵素, 53, 1486-1494 (2008).

    42. Nishihara, S.*: Nucleotide sugar transporter genes and their functional analysis.

    Experimental Glycoscience - Glycobiology, edited by Taniguchi et al., Springer, Part1, Section III, 103-107 (2008).

    43. Nishihara, S.*: Functional analysis of sugar chains using a genome-wide RNAi system in Drosophila.

    Experimental Glycoscience - Glycobiology, edited by Taniguchi et al., Springer, Part2, Section XIV, 285-89 (2008).

    44. Nishihara, S.*: Drosophila development, RNAi, and glycobiology.

    Comprehensive Glycoscience - From Chemistry to Systems Biology, edited by Johannis P Kamerling et al., Elsevier, section E. Cell Glycobiology and Development, 4.05, 49-79 (2007).

    45. 西原祥子*:ショウジョウバエRNAiシステムを用いたゲノムワイドな糖鎖機能解析.

    未来を拓く糖鎖科学, 永井克孝監修, 4章9-1節, 323-325 (2005).

    46. 西原祥子*:糖ヌクレオチド輸送体遺伝子の取得と機能解析.

    未来を拓く糖鎖科学, 永井克孝監修,3章3節, 191-193 (2005).

    47. 上山盛夫, 西原祥子*:ショウジョウバエの糖鎖と発生.

    糖鎖科学の新展開, 谷口直之・伊藤幸成編, 12章2節, 318-324 (2005) .

    48. 吉田秀樹、西原祥子*:ショウジョウバエ神経発生における糖鎖の役割.

    蛋白質核酸酵, 49, 2319-2326(2004).

    49. 西原祥子*:RNAi .

    医学を学ぶための生物学, 谷口直之・米田悦啓編, 6章E節, 444-451 (2004) .

    50. Nishihara, S.*, Ueda, R., Goto, S., Toyoda, H., Ishida, H., Nakamura, M.: Approach for functional analysis of glycan using RNA interference.

    Glycoconj J., 21, 63-68 (2004).

    51. Kamiyama, S., Nishihara, S.*: The subcellular PAPS synthesis pathway responsible for the sulfation of proteoglycans: a comparison between humans and Drosophila melanogaster.

    TIGG, 16, 109-123 (2004).

    52. 西原祥子*:Drosophila グライコーム:ショウジョウバエを用いた機能解析へのアプローチ.

    J. Electrophoresis, 48, 19-25(2004).

    53. 西原祥子*, 上田 龍:RNAiシステムによる糖鎖機能解析.

    化学工業, 54, 760-765 (2003).

    54. 西原祥子*, 上田 龍:ショウジョウバエの糖鎖生物学.

    蛋白質核酸酵素, 48, 1064-1071(2003).
     

    所属学会 日本生化学会、日本分子生物学会、日本化学会、日本糖質学会、日本癌学会、日本再生医療学会、FCCA (FORUM: CARBOHYDRATES COMING OF AGE)、ASBMB (American Society for Biochemistry and Molecular Biology)、The Society of Glycobiology、ISSCR (International Society for Stem Cell Research)

ページ公開日:2017年08月07日
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